九强生物血栓四项 | 为DIC早期诊断提供有力支持
发布于：2024-12-20
文章来源：[中文]九强生物
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DIC概述
弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）是在许多疾病基础上，致病因素损伤微血管体系，导致凝血活化，全身微血管血栓形成、凝血因子大量消耗并继发纤溶亢进，引起以出血及微循环衰竭为特征的临床综合征。
DIC不是一个独立的疾病，而是众多疾病复杂病理过程中的中间环节，其基础疾病或诱因包括：严重感染（脓毒症等）、恶性肿瘤、病理产科、外科手术及外伤中毒和免疫损伤等，其中感染是最常见的原因。
DIC疾病特点：起病隐匿，早期可无显著特征，具有进展快、预后差、死亡率高等。
DIC使患者器官衰竭和死亡的危险性明显增加，在不同报道中，DIC患者病死率高达31%~86%，因此有学者把DIC谐称为“Death Is Coming”。由于DIC基础疾病和临床表现多样化、分期复杂，使其容易与其他引起出凝血异常疾病相混淆，极易被忽视，严重影响患者预后，因此DIC的早期诊断是DIC诊治的关键。
九强生物血栓四项已取得注册证，在DIC早期诊断可以提供有力支持！
02
DIC诊断标准的现状
DIC的发生机制复杂，致病因素不同，其对应的病理生理机制及临床特点也存在很大差异，DIC的诊断是目前临床存在的一个难题。
目前指南推荐使用国际血栓与止血学会标准（ISTH-DIC）、中国DIC诊断积分系统（CDSS-DIC）评分系统诊断DIC。此外，2019年ISTH颁布了脓毒症性凝血病(sepsis-induced coagulopathy，SIC)诊断标准，虽然现存很多DIC诊断标准，但是各自存在一定的局限性，对DIC早期诊断及DIC预后判断灵敏度和特异度均有待提高，尤其是对死亡的判断以及pre-DIC的诊断，目前仍缺乏DIC诊断的金标准。因此临床上需要依托新的凝血分子标志物建立效能更高的DIC精准诊断系统。近年研究进展快、临床指导意义强的新型凝血分子标志物包括凝血酶-抗凝血酶复合物(thrombin-antithrombin compex，TAT)、纤溶酶-抗纤溶酶复合物(plasmin antiplasmincomplex，PIC)、组织型纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活抑制物-1复合物(tissue plasminogen activator-plasminogen activator inhibitor-l complex，t-PAIC)及血栓调节蛋白(thrombomodulin，TM)。
03
新血栓四项助力DIC早诊早治
2017年，《中华血液学杂志》发表的《弥漫性血管内凝血诊断中国专家共识》TAT可用于DIC早期诊断。同年，日本血栓与止血学会（JSTH）DIC诊断标准中引入了TAT检测。2020年，《中华急诊医学杂志》发表的《急性出血性凝血功能障碍诊治专家共识》中指出，血栓分子标志物，TAT可早期预测血栓形成和复发风险，早期预测DIC风险；PIC可用于DIC分型、溶栓治疗；tPAIC对DIC、动静脉血栓均有提示作用；TM可提示血管内皮损伤可见于脓毒症、肾功能受损和急性肺损伤等。对于临床情况复杂的患者，推荐使用TAT、PIC、tPAIC、TM作早期评估。
专家意见4
对于临床情况复杂的患者，推荐使用新型血栓分子标志物（TAT、PIC、tPAIC、TM）做早期评估。
——《急性出血性凝血功能障碍诊治专家共识》
TAT 凝血酶-抗凝血酶复合物
体内凝血酶形成后，部分迅速与抗凝血酶(antithrombin，AT)结合形成TAT，该指标是反映凝血酶生成的分子标志物，可灵敏地反映凝血系统的激活程度，直接反映凝血系统启动。凝血酶在血液中半衰期仅数秒，直接测定困难。TAT的血浆半衰期为3~15 min，可以直接测定，TAT血浆正常值为<4 ng/mL，TAT>4 ng/mL，提示凝血酶合成增多。TAT升高可早期预测血栓形成和复发风险、早期预测DIC风险。
PIC 纤溶酶-抗纤溶酶复合物
PIC是纤溶酶与抑制因子α2抗纤溶酶以1:1结合形成的复合物，是直接反映纤溶系统激活程度的生物标志物。PIC血浆半衰期约6h，可直接测定，血浆正常值为<0.8μg/mL，PIC>0.8 μg/mL常提示纤溶系统激活。纤溶激活程度因DIC基础疾病不同而有所差异，且与DIC分型密切相关，可用于早期预测高凝状态，也可用于溶栓治疗监测。
t-PAIC 组织型纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活抑制物-1复合物
血管内皮细胞损伤时，组织型纤溶酶原激活物及纤溶酶原激活抑制物-1同时释放到血液中，1:1结合形成tPAIC，tPAIC能够反映内皮细胞的损伤，是纤溶系统激活的分子标志物，男性血浆正常值<17.0 ng/mL，女性<10.5 ng/mL。tPAIC 对DIC、动静脉血栓均有提示作用，是静脉血栓栓塞症(veinthromboembolism,VTE)及心梗的风险指标，此外该指标对DIC诊断具有重要价值，血浆水平升高提示DIC可能血管内皮细胞损伤、血栓形成。
TM 血栓调节蛋白
TM为内皮细胞表面的凝血酶受体，抑制凝血酶的活性，增强蛋白C活化性能，血浆TM正常值为3.8~13.3 TU/mL。当内皮细胞受损或功能障碍时，TM表达降低，部分TM被蛋白酶水解至血浆中。因此，TM是内皮细胞受损的标志物。TM升高提示血管内皮损伤，可见于脓毒症、肾功能受损、急性肺损伤等。
新血栓四项联合检测对诊断DIC的价值更高
一项多中心前瞻性观察研究表明TAT、PIC、tPAIC和sTM在不同基础疾病的DIC患者中表现出良好的诊断性能和预后价值，TAT、tPAIC和sTM在pre-DIC的诊断具有一定的意义。此外，新血栓四项联合检测可增加AUC、灵敏度和优势比，具有更高的检测效能，有助于及时干预。
综上所述，DIC基础疾病多样，临床分期复杂，与其他血栓性疾病的鉴别诊断较困难，极易被忽视，使用常规凝血指标诊断DIC时，DIC患者往往已经进入中晚期，此时患者的预后一般较差，凝血、纤溶系统紊乱，难以恢复正常水平，易发生多器官功能障碍综合征（MODS），病死率极高。新血栓四项TM、TAT、PIC、t-PAIC在DIC早期诊断中具有指导意义，并且比常规凝血指标更早提示凝血与纤溶系统异常，表明其对早期DIC具有良好的诊断价值。通过新血栓四项检测，可助力临床精准判断DIC的时期，提示临床及早进行干预并调整治疗方案。
▫ 方法学：磁微粒化学发光法
▫ 样本类型：枸橼酸钠血浆
▫ 校准质控：随盒赠送
▫ 适用机型：全新三款全自动化学发光仪器。具有占地小，测试速度快，灵活性高等优势，可以满足多种终端客户需求。
参考文献
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文章来源：九强生物
责编：Echo
校对：Pretty、Miss Jia