胱抑素C的临床应用

发布于:2018-11-28

文章来源:[中文]九强生物

北京协和医院的国秀芝老师,通过胱抑素c的简介、胱抑素C与肾小球滤过率、胱抑素C在其它疾病中的应用和总结4个部分对胱抑素C 临床应用进行了深度解读

胱抑素C简介

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(简称胱抑素C, Cystatin C, Cys C)是一种在所有有核细胞表达的低分子量非糖化蛋白质。

图片: Janowski, R., et al.  "Domain swapping in N-truncated human cystatin C". J Mol Biol  341: 151–60  (2004)

肾小球滤过率(GRF)

§肾小球滤过率(GFR,glomerular filtration rate)是指单位时间内两肾生成滤液的量,可通过内源性或外源性标志物在一定时间内(通常为1分钟)被肾小球完全清除的血浆容积得到标志物的肾脏清除率,正常成人为125ml/min左右。

GFR的测定

最常用的内源性标志物:  肌酐

内生肌酐清除率:

肌酐浓度问题:

性别,年龄,饮食,肌肉量和代谢!

肾小管分泌!

肌酐测定问题:

苦味酸法:特异性不够(“假肌酐物质“)

尿液收集问题:

繁重 (24小时收集); 稳定性, 尿液处理,饮水

胱抑素C与GFR

01

由机体大多数有核细胞以恒定方式产生

02

血中胱抑素C可自由滤过肾小球进入原尿 

03

几乎全部在近曲小管上皮细胞重吸收降解

04

不会以原型回到血循环

05

胱抑素C没有其它的代谢途径,并且其合成不受代谢过程的影响

血浆胱抑素C浓度取决于肾小球滤过率!

优势:

1)在 “肌酐盲区”时CysC优于血清肌酐!

2)在儿童老年人中更理想!

3) CysC能更敏感的反映轻微的肾损伤。

胱抑素C检测方法

胱抑素C检测的标准化

胱抑素C第一个有证参考物:ERM-DA471 / IFCC

2010年,IFCC 血清Cystatin C标准化工作组与参考物质与测量研究院一起,发布了一个新的IFCC参考物质ERM-DA471。

该物质用纯蛋白(PRP)标准来赋值,PRP 由重组半胱氨酸蛋白酶抑制剂C制备,并采用颗粒增强免疫散射比浊法(PENIA)、颗粒增强免疫透射比浊法(PETIA)及单向免疫扩散法 3 种方法对候选参考物质进行定值。

在此基础上,正式接受 ERM-DA471/IFCC为国际上第一个 Cys C 确认的参考物质,从而开启了Cys C的检测标准化进程。

标准化后的胱抑素C与GFR

多数研究认为,联合方程结果优于单独肌酐或胱抑素C方程



2010年,CysC标物:ERM-DA471/IFCC问世

2012年CKD-EPI基于标准化胱抑素C的CysC方程和肌酐联合方程

胱抑素C的临床应用

1、急性肾损伤  

2、肾小管损伤  

3、其它疾病(心脏疾病、先兆子痫、多发性骨髓瘤等

九强胱抑素C